La población de la comarca ha sufrido un continuado descenso poblacional a partir de la segunda mitad del siglo XX, lo que ha supuesto la reducción de la población de muchos municipios a la mitad. Actualmente, la población sigue en descenso, si bien la de algunos municipios se han estabilizado en la última década.
Los municipios con más habitantes (Valencia y San Vicente de Alcántara) ocupan una posición intermedia en cuanto a densidad de población, siendo La Codosera y Villar del Rey las poblaciones con mayor densidad (34 y 23,4 hab./Km2, respectivamente), en contraste con Herrera de Alcántara, en último lugar con 2,8 hab./Km2.